【药品名称】

通用名称：利巴韦林注射液

 英文名称：Ribavirin Injection

汉语拼音：Libaweilin Zhusheye

【成份】 本品主要成份为利巴韦林。

化学名称：1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺。

化学结构式：

分子式：C₈H₁₂N₄O₅ 

分子量：244.21

辅料为：羟丙基倍他环糊精，注射用水。

【性状】本品为无色的澄明液体。

【规格】1ml:0.1g 

【不良反应】

常见的不良反应有贫血、乏力等，停药后即消失。较少见的不良反应有疲倦、头痛、失眠、食欲减退、恶心、呕吐等，并可致红细胞、白细胞及血红蛋白下降。吸入用药几乎无毒性反应。

【禁忌】

1、对本品或含本品的药物过敏者禁用。

2、孕妇禁用。

【注意事项】

1、有严重贫血、肝功能异常者慎用。

2、对诊断的干扰：口服本品后引起血胆红素增高者可高达25%。大剂量可引起血红蛋白下降。

3、尽早用药。呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日内给药一般有效。本品不宜用于未经实验室确诊为呼吸道合胞病毒感染的患者。

4、长期或大剂量服用对肝功能、血象有不良反应。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、本品有较强的致畸作用，家兔日剂量 1mg/kg 即引起胚胎损害，故禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女（本品在体内消除很慢，停药后4周尚不能完全自体内清除）。

2、少量药物由乳汁排泄，且对母子二代动物均具毒性，因此哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳，乳汁也应丢弃。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒 感染具自限性，故本品不用于此种病例。

【儿童用药】尚不明确。

【老年用药】 老年人不推荐应用。

【药物相互作用】

本品与齐多夫定同用时有拮抗作用，因本品可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定。

【药物过量】

大剂量应用可致心脏损害，对有呼吸道疾病患者（慢性阻塞性肺病或哮喘患者）可导致呼吸困难、胸痛等。

【药理毒理】

1.药理学

广谱抗病毒药。体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用，其机制不全清楚。本品并不改变病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。对呼吸道合胞病毒也 可能具免疫作用及中和抗体作用。吸入用药几乎无毒性反应。

2.毒理学

动物实验发现本品可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤，但对人体的致癌性并未肯定。药物对仓鼠等动物可引起头颅、腭、眼、颌、骨骼和胃肠道的畸形，子代成活减少，但灵长类动物实验并未发现药物对胎仔的影响。

给予小鼠、大鼠和猴口服利巴韦林，剂量分为30、36和120mg/kg或持续4周以上（相当于人用剂量：给予体重为 5kg 的儿童4.8、12.3和111.4mg/kg，或者体重为60kg成人 2.5、5.1和40mg/kg），出现心脏损伤。

遗传毒性：本品浓度分为 0.015和0.03～5.0mg/ml，在无代谢活化物的条件下，可增加小鼠 Balb/c3T3（成纤维细胞）L5178Y（淋巴瘤）的细胞转化和突变。浓度范围为 3.75～10.0mg/ml，在加入代谢活化物的条件下，对 L5178Y 细胞的突变率有一定的增加（3～4 倍）。 小鼠微核试验结果提示，静脉注射本品剂量范围为 20～200mg/kg 时，具有诱裂作用。在显性致死试验中，大鼠腹腔注射本品剂量范围为50～200mg/kg，连续5天，未见有致突变作用。

生殖毒性：雄性小鼠给予剂量范围在35～150mg/kg 时可导致明显的生精管萎缩，精子浓度降低和形态异常的精子数量增加。停药后3～6个月，生精能力部分恢复。其它几项毒 性试验也提示，成年大鼠经口给予本品剂量低至 16mg/kg 时，可引起睾丸损伤（生精管萎缩），未进行更低剂量的研究。尚未对雄性动物的生殖能力进行研究。不同种属的动物研究 已证实本品有明显的致畸和/或杀胚胎的潜在毒性。仓鼠单次经口给予本品剂量为2.5mg/kg 或更大，家兔和大鼠的剂量分为0.3和1.0mg/kg，结果均已证实有致畸作用。畸形主要发生在颅骨、腭、眼、四肢、颌骨、骨骼和胃肠道，其发生率和严重程度随剂量的 增加而增加。胎儿和子代的存活率降低。本品引起家兔和大鼠胚胎致死的剂量为 1mg/kg，其无致畸作用剂量分为0.1和0.3mg/kg（根据体表面积推算，分相当于人等效剂量0.015和0.04mg/kg）。

致癌性：大鼠经掺食给予本品剂量为16～200mg/kg 的长期研究结果提示，本品可能诱 发良性乳房、胰管、垂体和肾上腺瘤。小鼠和大鼠的18～24个月的初步致癌试验并非最终 结果，但这些试验证实，给予本品剂量分为20～75和10～40mg/kg，小鼠和大鼠分出现的血管损伤和视黄醛还原酶变性与本品长期给药有关。

【药代动力学】

静脉滴注本品0.8g，5分钟后血浆浓度为（17.8±5.5）μmol，30分钟后血浆浓度为（42.3±10.4）μmol。利巴韦林进入体内，迅速分布到身体各部分，并可通过血-脑脊液屏障；在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度。利巴韦林可在红细胞内蓄积数周，可透过胎盘，进入乳汁。长期用药后脑脊液内药物浓度可达到同期血药浓度的67%。 利巴韦林与血浆蛋白几乎不结合，在肝内代谢，主要经肾排泄。血浆药物消除半衰期（t_1/2b）约为0.5～2小时。主要经肾排泄，48小时内从尿液中可检出（16.7±10.3%）的药物以原形排出，（6.2±1.7%）的药物以代谢物排泄。体内消除缓慢，停药4周尚不能完全从体内清除。

【贮藏】密闭保存。

【包装】玻璃安瓿，5支/盒。

【有效期】24 个月

【执行标准】《中国药典》 2015年版二部

【批准文号】国药准字19999077

【生产企业】陕西顿斯制药有限公司